Principal >> MALALTIA INFECCIOSA >> Orientar l'hepatitis C amb antivirals d'acció directa

Orientar l'hepatitis C amb antivirals d'acció directa

US Pharm . 2023;48(3):22-27.

RESUM : Una infecció del fetge causada pel virus de l'hepatitis C (VHC) és una infecció crònica perillosa que pot provocar complicacions que amenacen la vida. Hi ha nous medicaments anomenats antivirals combinats d'acció directa que es poden utilitzar per al VHC. Aquest article revisarà aquests agents i n'explicarà els avantatges i els inconvenients, quan utilitzar-los i informació general sobre la medicació. És crucial que els farmacèutics estiguin al dia sobre aquests nous medicaments perquè es troben en una posició única per ajudar a educar els pacients amb infecció per VHC per millorar els resultats generals.

El virus de l'hepatitis C (VHC) és una infecció perillosa del fetge que pot provocar complicacions que amenacen la vida, inclosa la cirrosi.¹ El VHC és un virus transmès per la sang que normalment es transmet mitjançant l'exposició a la sang per pràctiques insegures, com ara compartir agulles o extraccions de sang no estèril, però pot ocórrer per altres causes.¹ El VHC infecta moltes persones a tot el món. A nivell mundial, s'estima que aproximadament 58 milions de persones viuen amb infecció crònica pel VHC. Cada any, es preveuen 1,5 milions de noves infeccions.¹ Als Estats Units, la prevalença de la infecció crònica per VHC va ser d'uns 2,4 milions de persones durant el 2013-2016.² Als Estats Units, també s'estima que hi va haver uns 57.500 casos aguts de VHC el 2019. L'Organització Mundial de la Salut va declarar que el 2019, aproximadament 290.000 persones que tenien infecció per VHC van morir, la majoria per cirrosi i carcinoma hepatocel·lular.³ Tenint en compte el nombre alarmant d'individus que no només es veuen afectats sinó que moren per infecció pel VHC, és important entendre com combatre aquest virus i no només ajudar a allargar la vida dels pacients, sinó també a millorar la seva qualitat de vida.

Tipus d'infeccions pel VHC

Hi ha dues classificacions diferents de les infeccions per VHC: agudes i cròniques. El VHC agut es presenta com un inici discret de símptomes semblants a la grip, com nàusees, febre i malestar general.³ Aquests símptomes poden anar acompanyats d'icterícia o nivells elevats d'aminotransferasa sèrica segons la confirmació de laboratori.³ El VHC crònic es presenta com una infecció persistent detectada per l'ARN del VHC que apareix a la sang durant 6 mesos o més que provoca inflamació del fetge amb fibrosi progressiva. El VHC crònic pot provocar carcinoma hepatocel·lular, cirrosi i malaltia hepàtica en fase terminal.¹

La classificació addicional del VHC es fa mitjançant els genotips de l'hepatitis C. Un genotip d'hepatitis C és una soca del VHC. Hi ha sis genotips d'hepatitis C a tot el món, amb diferents regions que tenen genotips més comuns que altres regions. Als EUA, el genotip 1 és el més comú; altres genotips comuns són 2 i 3.⁴ El genotip d'un pacient normalment es prova una vegada, ja que no canviarà amb el temps i pot ajudar els metges a guiar el tractament farmacològic.

Factors de risc

Les infeccions per VHC poden derivar de diverses causes i els factors de risc estan associats a determinades activitats. Alguns exemples d'activitats que augmenten el risc de patir el VHC inclouen l'abús de substàncies, l'hemodiàlisi, els procediments quirúrgics, les infeccions pel VIH, l'abús d'alcohol i l'exposició sexual.³

Senyals i símptomes

El VHC es pot presentar a través de molts signes i símptomes diferents. És crucial per a la salut general d'un pacient reconèixer aquests signes i símptomes i parlar ràpidament amb el seu metge. Un cop observats els signes i símptomes, es poden realitzar diferents proves per determinar el diagnòstic d'infecció per VHC. Alguns exemples de signes i símptomes de les infeccions per VHC inclouen icterícia, pèrdua de gana, dolor hepàtic, hepatosplenomegàlia, nevus aranya, miàlgia, fatiga, femta alcohòlica (excrements d'argila o de color clar), artràlgia i eritema.³

Eines de diagnòstic

Normalment es realitza una mesura d'anticossos contra l'hepatitis C per avaluar la quantitat d'anticossos contra el VHC a la sang. Altres proves i mesures de laboratori que es poden avaluar inclouen l'assaig d'àcid nucleic de l'hepatitis C, la determinació del genotip del VHC, la mesura de l'alanina aminotransferasa o un hemograma complet. No només es recullen aquestes proves i valors de laboratori, sinó que abans d'iniciar els medicaments, és important provar a tots els pacients per comprovar l'exposició actual o prèvia al virus de l'hepatitis B. No hi ha cap vacuna que pugui prevenir l'hepatitis C, per la qual cosa la millor manera de prevenir aquesta infecció és evitant conductes que la puguin propagar. Com que el VHC és un virus transmès per la sang, normalment es transmet mitjançant la reutilització d'agulles i xeringues, l'esterilització inadequada de l'equip mèdic, la transfusió de sang no controlada o l'equip mèdic compartit. La transmissió també es pot produir a través d'una mare infectada que transmet la infecció al fetus.

Tractament

Si la prevenció no funciona, hi ha opcions de tractament disponibles. L'Associació Americana per a l'Estudi de les Malalties Hepàtiques (AASLD) i la Societat de Malalties Infeccioses d'Amèrica (IDSA) van publicar el 2019 una actualització de les recomanacions per provar, gestionar i tractar la infecció pel VHC.⁵ Una nova infecció pot requerir tractament o no; algunes persones desenvolupen una resposta immune que pot eliminar la infecció. Si el VHC es torna crònic, el tractament està justificat. L'objectiu de la teràpia del VHC és aconseguir nivells indetectables d'ARN del VHC o una resposta virològica sostinguda.⁶ L'AASLD i les directrius IDSA recomanen el tractament antiviral per a tots els adults amb infecció per VHC aguda o crònica, excepte aquells amb una esperança de vida curta que no es poden curar amb teràpia, trasplantament hepàtic o una altra teràpia directa.⁵

Hi ha medicaments que poden curar la infecció en un termini de 8 a 24 setmanes, inclosos els DAA combinats.¹ Els DAA combinats són el tractament més comú per a l'hepatitis C i poden curar la infecció entre el 90% i el 97% dels casos.⁷ Tots aquests medicaments es prenen per via oral i inclouen ledipasvir/sofosbuvir, elbasvir/grazoprevir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir i glecaprevir/pibrentasvir. L'indicador principal de cada medicament es basa en la cobertura del genotip del VHC del pacient. Per exemple, ledipasvir/sofosbuvir i elbasvir/grazoprevir no cobreixen el genotip 2, de manera que si un pacient té el genotip 2 del VHC, aquests no es seleccionaran sobre altres opcions, com ara glecaprevir-pibrentasvir, que sí cobreix el genotip 2.⁷ Aquests fàrmacs funcionen atacant directament el VHC. Els règims recomanats basats en les directrius per a la infecció crònica per VHC inclouen glecaprevir/pibrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir.⁵ Es recomana un curs de 8 setmanes de la combinació diària de dosi fixa de glecaprevir/pibrentasvir en nens i adolescents de 3 anys o més.⁵

La recomanació principal per tractar la infecció pel VHC són els DAA, que són una de les 10 teràpies més habituals que ofereixen les farmàcies especialitzades. L'inconvenient dels DAA és que són extremadament cars.⁷ Com s'ha esmentat anteriorment, el genotip pot determinar les opcions de tractament. Cada medicament cobreix determinats genotips, per la qual cosa és important provar els pacients per determinar quin medicament els funcionarà millor. TAULA 1 i la secció següent descriu tots els DAA, inclòs el nom de marca, el nom genèric, la forma de dosificació, la dosi, la cobertura del genotip, el cost, l'ajuda financera i l'emmagatzematge.

Barrera al tractament: cost de la medicació

Un dels principals problemes relacionats amb el VHC és l'accés als medicaments. Els medicaments més utilitzats inclouen els agents antivirals d'acció directa (DAA).⁸ Aquests agents són molt efectius per eliminar la infecció en més del 90% de les persones. Ara hi ha teràpies combinades de DAA que també s'estan utilitzant que poden ser beneficioses per a diferents tipus de VHC. Aquests DAA són classes més noves de teràpies farmacològiques que es consideren d'alt cost i alta complexitat. Els medicaments que tenen un cost elevat i una complexitat elevada s'anomenen normalment medicaments especials o productes farmacèutics especialitzats. Als Estats Units, una de les àrees terapèutiques més freqüents de necessitat de medicaments especialitzats és l'hepatitis, que inclou aquests DAA.⁷ Tenint en compte aquestes opcions de teràpia i amb el cost una barrera important, és important utilitzar plenament els farmacèutics al màxim de la seva capacitat per ajudar els pacients amb un enfocament multidisciplinari.

Ledipasvir/Sofosbuvir

Harvoni és la marca de ledipasvir en combinació amb sofosbuvir que va ser aprovada per la FDA el 2014.¹⁴ La dosificació per a adults de ledipasvir/sofosbuvir és per als genotips 1, 4, 5 i 6. Hi ha diferents estratègies de dosificació que els proveïdors utilitzaran per a diferents situacions de pacient, com ara cirrosi descompensada, infecció pel VIH, posttrasplantament hepàtic, tractament amb experiència o tractament. - ingenu. Aquest medicament es pot prendre amb o sense menjar, però és important no mastegar i separar l'administració d'antiàcids i ledipasvir/sofosbuvir en 4 hores. És important tenir en compte que es pot produir bradicàrdia si el pacient també està prenent amiodarona o beta-bloquejants o té comorbilitats cardíaques subjacents. Els efectes adversos comuns inclouen fatiga i símptomes neurològics, com ara astènia i mal de cap. Els efectes adversos greus inclouen símptomes hepàtics, com ara insuficiència hepàtica o reactivació del virus de l'hepatitis B, i símptomes psiquiàtrics, com la conducta suïcida.⁹

L'advertència de la caixa negra indica que els pacients s'han de fer proves per determinar qualsevol exposició prèvia o actual al virus de l'hepatitis B abans d'iniciar ledipasvir/sofosbuvir a causa del potencial de reactivació.⁹ Hi ha diverses interaccions entre fàrmacs i fàrmacs, per la qual cosa és important que els proveïdors entenguin quins medicaments està prenent un pacient actualment per determinar les interaccions que es puguin produir. Es recomana deixar de prendre herba de Sant Joan abans d'iniciar ledipasvir/sofosbuvir per evitar aquesta interacció.⁹ Hi ha múltiples DAA que poden ser opcions per a aquesta població de pacients. De tres estudis grans, multicèntrics i aleatoris, hi va haver 1.952 subjectes i només 29 del genotip 1a del VHC i 8 del genotip 1b del VHC amb fracassos virològics.¹⁴ Els estudis de ledipasvir/sofosbuvir demostren que és eficaç, tot i que va ser una de les primeres combinacions de DAA aprovades per la FDA.⁹

Elbasvir/Grazoprevir

Zepatier és la marca d'elbasvir en combinació amb grazoprevir que va ser aprovada per la FDA el 2016. La dosificació per a adults d'elbasvir/grazoprevir és per als genotips 1 i 4. També hi ha diferents estratègies de dosificació que utilitzaran els proveïdors per a diferents situacions de pacients, similars a les que s'utilitzen amb ledipasvir/sofosbuvir. Les diferents situacions dels pacients que poden determinar la dosificació i la freqüència del tractament poden incloure fracàs del tractament amb altres medicaments, com ara peginterferó alfa i ribavirina, infecció pel VIH, tractament amb experiència o sense tractament. Aquest medicament es pot prendre amb o sense menjar. Hi ha diversos medicaments que estan contraindicats si es pren elbasvir/grazoprevir, inclosos els polipèptids transportadors d'anions orgànics 1B1/3, inductors de CYP3A4, efavirenz i ribavirina. Elbasvir/grazoprevir també està contraindicat durant l'embaràs. Una precaució important a tenir en compte és la descompensació hepàtica i l'augment de l'ALT. Els efectes adversos comuns inclouen fatiga, mal de cap i nàusees. Els efectes adversos greus inclouen símptomes hepàtics com la insuficiència hepàtica o la reactivació del virus de l'hepatitis B.

Segons l'advertència de la caixa negra, els pacients s'han de fer proves per determinar qualsevol exposició prèvia o actual al virus de l'hepatitis B abans d'iniciar elbasvir/grazoprevir a causa del potencial de reactivació. Hi ha diverses interaccions medicaments, per la qual cosa és crucial que els proveïdors entenguin quins medicaments està prenent un pacient actualment per determinar les interaccions que es puguin produir.¹⁰ Tenint en compte els altres AAD disponibles i que elbasvir/grazoprevir no es recomana en primera línia per les directrius, és raonable considerar-lo una opció per als pacients després del fracàs d'una altra teràpia. Un estudi publicat el 2015 va mostrar que 12 setmanes de grazoprevir i elbasvir més ribavirina proporcionaven una opció de tractament prometedora si els pacients experimentaven un fracàs de la teràpia triple que incloïa un inhibidor de la proteasa de generació anterior.¹⁵

Sofosbuvir/Velpatasvir

Epclusa és la marca de sofosbuvir en combinació amb velpatasvir que va ser aprovada per la FDA el 2016.¹¹ La dosificació per a adults de sofosbuvir/velpatasvir és per als genotips 1, 2, 3, 4, 5 i 6.¹¹ Hi ha diferents estratègies de dosificació que els proveïdors utilitzaran per a situacions específiques de pacients, que poden incloure trasplantament de fetge, infecció pel VIH, posttrasplantament hepàtic o cirrosi descompensada. Aquest medicament es pot prendre amb o sense menjar, però és important no mastegar i no prendre-lo dins de les 4 hores d'un antiàcid o inhibidor de la bomba de protons. Una precaució que cal tenir en compte és la bradicàrdia, que pot ocórrer si el pacient també està prenent amiodarona o beta-bloquejants o té comorbiditats cardíaques subjacents. Els efectes adversos comuns inclouen fatiga, mal de cap i nàusees. Els efectes adversos greus inclouen símptomes hepàtics, com ara insuficiència hepàtica o reactivació del virus de l'hepatitis B, i bradiarítmia.¹¹

L'advertència de la caixa negra per a sofosbuvir/velpatasvir indica que els pacients s'han de fer proves per determinar qualsevol exposició prèvia o actual al virus de l'hepatitis B abans d'iniciar sofosbuvir/velpatasvir a causa del potencial de reactivació. Hi ha diverses interaccions entre fàrmacs i fàrmacs, per la qual cosa és crucial que els proveïdors entenguin quins medicaments està prenent un pacient actualment per determinar les interaccions amb medicaments que es puguin produir. Una interacció comú entre fàrmacs de sofosbuvir/velpatasvir és amb l'herba de Sant Joan. L'ús simultània de sofosbuvir/velpatasvir i inductors de la glicoproteïna P pot disminuir l'eficàcia del sofosbuvir.¹¹ L'emmagatzematge és un aspecte important per garantir que el tractament serà eficaç. Sofosbuvir/velpatasvir és un dels règims recomanats segons les directrius de l'AASLD i l'IDSA.⁵ Hi ha hagut diversos assaigs clínics per demostrar l'eficàcia de sofosbuvir/velpatasvir, inclòs un assaig obert al Japó. En aquell moment, el Japó no tenia opcions de tractament per als pacients infectats pel VHC amb cirrosi descompensada. L'ús de sofosbuvir/velpatasvir durant 12 setmanes va demostrar que és altament eficaç i ben tolerat per als pacients amb VHC i cirrosi descompensada.¹⁶

Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir

Vosevi és la marca de la combinació sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, que va ser aprovada per la FDA el 2017. La dosificació per a adults de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir és per als genotips 1, 2, 3, 4, 5 i 6. Hi ha diferents estratègies de dosificació. els proveïdors utilitzaran per a diverses situacions de pacients que poden incloure cirrosi o tractats prèviament amb inhibidors de la proteïna 5A no estructurals. Aquest medicament s'ha de prendre amb els aliments. Vosevi està contraindicat amb l'ús concomitant amb rifampicina. Una precaució important a tenir en compte és que es pot produir bradicàrdia si un pacient també està prenent amiodarona o beta-bloquejants o té comorbiditats cardíaques subjacents. Una altra precaució important és que es pot produir una descompensació hepàtica o una insuficiència hepàtica mentre es pren sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Els efectes adversos comuns inclouen nàusees, diarrea, mal de cap i fatiga. Els efectes adversos greus inclouen símptomes hepàtics, com ara insuficiència hepàtica o reactivació del virus de l'hepatitis B i bradiarítmia.¹²

L'advertència de la caixa negra que cal tenir en compte és que els pacients s'han de fer proves per determinar qualsevol exposició prèvia o actual al virus de l'hepatitis B abans d'iniciar sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir a causa d'una possible reactivació. Hi ha diverses interaccions medicaments, per la qual cosa és crucial que els proveïdors estiguin al corrent dels medicaments que està prenent un pacient actualment per determinar les interaccions que es puguin produir.¹² En triar diferents DAA, aquest agent pot ser una opció fantàstica quan el tractament amb un altre DAA fracassa. Un assaig clínic realitzat el 2017 va assenyalar que els pacients que estan infectats crònicament amb el VHC i que no han tingut una resposta virològica sostinguda després del tractament tenen opcions limitades de retractament. Aquest estudi va demostrar que després de 12 setmanes, prendre sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir va proporcionar altes taxes de resposta virològica sostinguda entre els pacients en els quals el tractament amb un DAA anteriorment va fallar.¹⁷

Glecaprevir/Pibrentasvir

Mavyret és la marca de glecaprevir en combinació amb pibrentasvir, que va ser aprovada per la FDA el 2017. La dosificació per a adults de glecaprevir/pibrentasvir és per als genotips 1, 2, 3, 4, 5 i 6. Hi ha diferents estratègies de dosificació per a diferents situacions de pacients, que poden incloure pacients amb cirrosi o que han estat tractats prèviament amb inhibidors de la NS5A. Aquest medicament s'ha de prendre amb els aliments. Glecaprevir/pibrentasvir està contraindicat en pacients amb insuficiència hepàtica moderada o severa i en pacients que prenen atazanavir o rifampicina. Una precaució important a tenir en compte és la descompensació o insuficiència hepàtica. Els efectes adversos comuns de glecaprevir/pibrentasvir inclouen fatiga, mal de cap i nàusees. Els efectes adversos greus inclouen símptomes hepàtics, com ara insuficiència hepàtica o reactivació del virus de l'hepatitis B.¹³

L'advertència de la caixa negra a tenir en compte és que els pacients s'han de fer proves per determinar qualsevol exposició prèvia o actual al virus de l'hepatitis B abans d'iniciar glecaprevir/pibrentasvir a causa del potencial de reactivació. A més, hi ha diverses interaccions entre fàrmacs i fàrmacs, per la qual cosa és crucial que els proveïdors entenguin els règims de medicació actuals dels pacients per determinar les interaccions entre fàrmacs i fàrmacs que es puguin produir. L'emmagatzematge també és un aspecte important per garantir l'eficàcia del tractament. Glecaprevir/pibrentasvir és una altra opció recomanada per l'AASLD i l'IDSA.⁵ Hi ha múltiples estudis que observen una alta eficàcia i seguretat de glecaprevir/pibrentasvir, i s'ha demostrat que és ben tolerat en pacients crònics infectats pel VHC amb cirrosi compensada, coinfecció pel virus de la immunodeficiència, malaltia renal terminal, trasplantament hepàtic o renal o fàrmac recent. ús, i en adolescents. Aquestes poblacions engloben malalties i situacions comunes, de manera que aquesta pot ser una gran opció per als pacients que tenen altres estats de malaltia.¹³

El paper del farmacèutic

Tenint en compte l'impacte financer i altres barreres de l'obtenció de medicaments, com ara la disponibilitat d'aquestes noves combinacions de DAA, hi ha un alt percentatge de pacients que no reben tractament. El 2019, hi havia aproximadament 58 milions de persones que vivien amb una infecció pel VHC a tot el món. D'aquests 58 milions, s'estima que hi havia 15,2 milions de pacients que coneixien el diagnòstic i només 9,2 milions d'aquests individus estaven sent tractats amb DAA.³ És crucial que els pacients que sospiten que poden tenir una infecció per VHC parlin amb el seu metge i els diagnostiquin i els tracten el més aviat possible. Els metges no només són crítics en la gestió del VHC, sinó que els farmacèutics estan en una posició única per ajudar els pacients a gestionar aquesta infecció.

Tenint en compte les barreres de costos, els farmacèutics també poden treballar amb proveïdors i pacients per determinar el règim de tractament més rendible, així com ajudar els pacients a sol·licitar programes d'assistència al pacient o a obtenir targetes de copago. Els farmacèutics poden avaluar els genotips dels pacients i ajudar a fer recomanacions sobre opcions de tractament que poden ser eficaços per al tipus específic de VHC. Un paper, si no el més important, d'un farmacèutic per ajudar els pacients a gestionar la seva infecció per hepatitis C és assessorar els pacients sobre els medicaments disponibles. Es necessita parlar de la durada, la freqüència, els efectes adversos, les interaccions amb fàrmacs i més per obtenir resultats satisfactoris del tractament. Els farmacèutics es troben en una posició única per ajudar aquesta població de pacients i haurien de ser utilitzats en diferents entorns clínics per oferir aquesta atenció.

Conclusió

El VHC és una infecció que posa en perill la vida. El tractament recentment emergent canvia la vida dels pacients que contracten el VHC. Els DAA combinats no són l'única opció de tractament per a les infeccions pel VHC; tanmateix, s'utilitzen malgrat la barrera financera a causa dels seus perfils de seguretat i eficàcia. Els farmacèutics poden tenir un paper únic a l'hora d'ajudar a gestionar aquests medicaments i assessorar els pacients que tenen VHC, cosa que pot ser molt beneficiós per a aquesta població de pacients. En general, utilitzar plenament els recursos de tractament disponibles augura un futur prometedor per a les persones infectades amb el VHC.

REFERÈNCIES

1. CDC. Preguntes i respostes sobre l'hepatitis C per als professionals de la salut. 2020. www.cdc.gov/hepatitis/hcv/hcvfaq.htm#section4. Accessed January 20, 2023.
2. Hofmeister MG, Rosenthal EM, Barker LK, et al. Estimació de la prevalença de la infecció pel virus de l'hepatitis C als Estats Units, 2013-2016. Hepatologia . 2019;69:1020-1031.
3. Organització Mundial de la Salut. Hepatitis C. 2022. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c#:~:text=Globally%2C%20an%20estimated%2058%20million,with%20chronic%20hepatitis%20C%20infection. Accessed January 20, 2023.
4. Departament d'Afers de Veterans dels Estats Units. Genotip de l'hepatitis C. 2019. www.hepatitis.va.gov/hcv/patient/diagnosis/labtests-hepatitisC-genotype.asp. Accessed January 20, 2023.
5. Ghany MG, Morgan TR. Actualització de l'orientació de l'hepatitis C 2019: recomanacions de l'Associació Americana per a l'Estudi de les Malalties Hepàtiques-Societat de Malalties Infeccioses d'Amèrica per provar, gestionar i tractar la infecció pel virus de l'hepatitis C. Hepatologia . 2020;71(2):686-721.
[ Article gratuït de PMC ] [ PubMed ] 6. Raban AA, Al-Ahmed SH, Bazzi AM, et al. Visió general de la infecció per hepatitis C, biologia molecular i nou tractament. J Infectar la Salut Pública . 2020;13(5):773-783.
7. Sanitat Definitiva. Àrees de teràpia de farmàcia especialitzades principals. 2022. www.definitivehc.com/blog/top-specialty-pharmacy-therapy-areas. Accessed January 20, 2023.
8. Healthline. Una llista completa de medicaments contra l'hepatitis C: Epclusa, Harvoni, Zepatier i més. 2022. www.healthline.com/health/hepatitis-c/full-medication-list. Accessed January 20, 2023.
9. Informació del producte Harvoni (ledipasvir i sofosbuvir). Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc; 2020.
10. MerckHelps. Zepatier. Merck & Co., Inc. 2023. www.merckhelps.com/zepatier. Accessed January 20, 2023.
11. Informació del producte Epclusa (sofosbuvir i velpatasvir). Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc; 2022.
12. Informació del producte Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir i voxilaprevir). Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc; 2019.
13. Informació del producte Mavyret (glecaprevir i pibrentasvir). North Chicago, IL: AbbVie, Inc; 2021.
|14. Gritsenko D, Hughes G. Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni): millora de les opcions per a la infecció pel virus de l'hepatitis C. P T. 2015;40(4):256-276.
15. Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, et al. Grazoprevir i elbasvir més ribavirina per a la infecció crònica del genotip 1 del VHC després del fracàs de la teràpia combinada que conté un agent antiviral d'acció directa. J Hepatol . 2015;63(3):564-572.
16. Takehara T, Sakamoto N, Nishiguchi S, et al. Eficàcia i seguretat de sofosbuvir-velpatasvir amb o sense ribavirina en pacients japonesos infectats pel VHC amb cirrosi descompensada: un assaig de fase 3 obert. J Gastroentero l. 2019;54(1):87-95.
17. Bourlière M, Gordon SC, Flamm SL, et al. Sofosbuvir, velpatasvir i voxilaprevir per a la infecció pel VHC tractada prèviament. N Engl J Med. 2017;376:2134-2146.

El contingut d'aquest article només té finalitats informatives. El contingut no pretén substituir l'assessorament professional. La confiança en qualsevol informació proporcionada en aquest article és sota el vostre propi risc.