Goserelin, preocupacions del tractament amb tamoxifè en dones premenopàusiques

La goserelina, un agonista de l'hormona alliberadora de gonadotropines, s'administra juntament amb el tamoxifè per a l'ablació d'ovaris en dones premenopàusiques o perimenopàusiques amb BC. La goserelina suprimeix l'alliberament de l'hormona fol·licular i l'hormona luteïnitzant de la hipòfisi, donant lloc a una reducció de la producció i secreció d'estradiol. No obstant això, el benefici de la coadministració de goserelina i tamoxifè ha estat qüestionat per estudis com el ZIP (Zoladex en pacients premenopàusics), un assaig de subconjunt, deixant moltes preguntes sense resposta.

Una anàlisi secundària publicada recentment de 20 anys de dades del Judici d'Estocolm (STO-5, 1990-1997) ajuda a resoldre aquest problema. STO-5 va reclutar 924 dones premenopàusiques diagnosticades de BC invasiu entre maig de 1990 i gener de 1997. Els pacients van ser aleatoritzats en quatre braços de tractament: 2 anys de goserelina (3,6 mg SC un cop cada 28 dies) monoteràpia, 2 anys de tamoxifè (40 mg per via oral una vegada). diari) monoteràpia, 2 anys de teràpia combinada amb goserelina i tamoxifè, o cap teràpia endocrina adjuvant (grup control). Els autors reconeixen que tenir un grup control no tractat avui no seria factible ni ètic, però quan va començar aquest assaig, el benefici de la teràpia endocrina (TE) no s'havia establert fermament. Els pacients es van estratificar en tres grups en funció de la implicació dels ganglis limfàtics (LN) (0, 1-3 o > 4 LN positius). Aquells pacients amb LN positius van ser tractats amb ciclofosfamida, metotrexat i fluorouracil; La radioteràpia locoregional es va afegir a aquells amb > 4 LN positius.

De les 924 dones premenopàusiques estudiades, 584 tenien receptor d'estrògens positius (ER+) BC. El 2019-2021, 586 tumors es van sotmetre a un control de qualitat de la signatura de 70 gens per classificar el tumor primari com a risc genòmic baix o alt. D'aquests 586 tumors, 463 eren ER+. Entre aquests 463 ER + BC, 305 estaven en pacients de baix risc genòmic i 158 en pacients d'alt risc genòmic. L'alt risc genòmic s'associa generalment amb una mida més gran del tumor, un grau més alt, un estat HER2 positiu i un pronòstic més dolent.

Les dades dels 584 pacients amb ER+ es van avaluar per obtenir un benefici ET a llarg termini pel braç d'assaig. Les característiques d'aquesta població incloïen una edat mitjana de 47 anys i majoritàriament malaltia de grau II (63%), estat positiu del receptor de progesterona (91%), estat HER2 negatiu (88%) i puntuacions baixes de Ki-67 (70%). L'interval lliure de recurrència a distància (DRFI) a llarg termini (és a dir, 20 anys) es va millorar significativament en els grups de tractament en comparació amb el grup control, tal com ho demostren les ràtios de risc (HR) reduïts estadísticament significatius per a la goserelina (HR = 0,49; IC del 95%). , 0,32-0,75), tamoxifè (HR = 0,57; IC 95%, 0,38-0,87) i teràpia combinada en comparació amb els controls (HR = 0,63; IC 95%, 0,42-0,94).

Es va avaluar el benefici ET a llarg termini per als 463 pacients amb ER+ que es van sotmetre a estratificació del risc genòmic. Els investigadors van trobar que el tamoxifè no va millorar significativament el DRFI a llarg termini en el grup de baix risc genòmic en comparació amb els controls. D'altra banda, es va observar una millora significativa en el DRFI a llarg termini amb goserelina en pacients d'alt risc genòmic. No obstant això, no hi va haver cap benefici significatiu a llarg termini amb la teràpia combinada en pacients genòmics de baix o alt risc. De manera preocupant, es va observar un augment significatiu del risc de recurrències a distància en pacients genòmics d'alt risc, però no de baix risc quan es va administrar la teràpia combinada (HR = 3,36; IC del 95%, 1,39-8,07).

Mentre que els pacients de baix risc genòmic tenien un risc constant a llarg termini de recurrència a distància durant el període de 20 anys, la teràpia amb tamoxifè va reduir aquest risc en un 77% (HR = 0,23; IC 95%, 0,06-0,92) a l'any 20. pacients d'alt risc, la goserelina va reduir el risc de recurrència a distància en un 74% (HR = 0,26; IC 95% 0,11-0,61) a l'any 5.

Els farmacèutics poden utilitzar aquestes dades de resultats a llarg termini basades en la genòmica, que van mostrar la manca de beneficis de la teràpia combinada amb goserelina i tamoxifè, per ajudar a optimitzar el règim de tractament BC per als seus pacients premenopàusics.

El contingut d'aquest article només té finalitats informatives. El contingut no pretén substituir l'assessorament professional. La confiança en qualsevol informació proporcionada en aquest article és sota el vostre propi risc.

« Feu clic aquí per tornar a l'Actualització del càncer de mama.